利用LUMiSizer優(yōu)化負(fù)載檸檬醛的固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)

以單萜類成分為主的精油由于其廣泛的生物活性而被用于醫(yī)藥，例如作為抗菌劑、抗病毒劑或抗氧化劑。這些植物來源的物質(zhì)是有效的抗癌劑，因?yàn)樗鼈兙哂杏行p少腫瘤體積和腫瘤細(xì)胞增殖而沒有副作用的潛力。

檸檬醛 (C10H16O，citral )是一種單萜，具有廣泛的治療活性，例如抗菌、抗炎和抗癌特性。單萜在化學(xué)上不穩(wěn)定，在水溶液中隨著時(shí)間的推移會(huì)生物降解為香葉酸和 6-甲基-5-庚烯-2-酮。此外，檸檬醛的高揮發(fā)性降低了其藥理功效。包括檸檬醛在內(nèi)的單萜類化合物在癌癥預(yù)防和治療方面具有顯著效果，可以通過與致癌物外源生物轉(zhuǎn)化相互作用來調(diào)節(jié)肝臟單加氧酶活性。并且已證明精油可以對(duì)紫外線引起的

突變表現(xiàn)出抗突變性。

為了提高單萜的長(zhǎng)期穩(wěn)定性并延長(zhǎng)其釋放曲線，并降低化學(xué)降解的風(fēng)險(xiǎn)，提出將這些活性成分負(fù)載到固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)中。為了獲得長(zhǎng)期穩(wěn)定的檸檬醛固體脂質(zhì)納米顆粒 (SLN) 制劑，本研究使用 LUMiSizer®對(duì)其進(jìn)行表征優(yōu)化。

1.材料和方法

1.1 SLN的制備

Empty - SLN分散體由5 wt %的Imwitor® 900 K和2.5 wt %的泊洛沙姆188組成。

Citral - SLN分散體由1 wt %檸檬醛、4 wt% Imwitor® 900 K以及2.5%的泊洛沙姆188組成。

在相同溫度下（高于脂質(zhì)熔點(diǎn)5–10 ℃），使用高剪切均質(zhì)機(jī)以10000 rpm將由檸檬醛和Imwitor® 900 K組成的脂質(zhì)相和泊洛沙姆188水溶液混合10 min，然后在300 Bar壓力下熱高壓均質(zhì)處理30 min。

1.2 SLN物理穩(wěn)定性分析

使用 LUMiSizer®進(jìn)行測(cè)試，譜線數(shù)量：750，轉(zhuǎn)速：4000 rpm、時(shí)間間隔：30 s、溫度：25 ℃。以不穩(wěn)定性指數(shù)為指標(biāo)進(jìn)行穩(wěn)定性分析，不穩(wěn)定性指數(shù)越高代表體系越不穩(wěn)定，反之乳狀液穩(wěn)定。

鑒于溫度和光可能影響SLN的儲(chǔ)存穩(wěn)定性，應(yīng)用STEP技術(shù)表征和評(píng)估SLN分散體在生產(chǎn)后以及在3種不同溫度（4、25和40 ℃）下儲(chǔ)存1個(gè)月后的穩(wěn)定性。

2. 結(jié)果與分析

表1生產(chǎn)后和在 4、25 和 40 ℃儲(chǔ)存 1 個(gè)月后Empty - SLN 和Citral - SLN的指紋圖譜分析

由表1可知，對(duì)于Empty – SLN，樣品同時(shí)存在上浮和沉降分離過程。在 4 ℃ 下儲(chǔ)存一個(gè)月和生產(chǎn)后的樣品相比，分離速度變慢。在 25 和 40 ℃ 下儲(chǔ)存 1 個(gè)月的 Empty - SLN的譜線主要表現(xiàn)為沉降行為，并推測(cè)樣品中不同粒徑群體的存在。此外，分離速度隨溫度的升高而增加，突出了溫度在分散體物理穩(wěn)定性方面的重要性。根據(jù)這些結(jié)果，穩(wěn)定的 Empty - SLN 樣品是在 4 ℃ 下儲(chǔ)存 1 個(gè)月的樣品。

由表1可知， Citral – SLN主要表現(xiàn)為上浮行為。生產(chǎn)后的 Citral – SLN盡管出現(xiàn)了非常緩慢的上浮行為，但在所有樣品中是穩(wěn)定的。且4 ℃貯藏一個(gè)月后的圖譜顯示不同粒徑群體的存在。對(duì)于在4、25和40 ℃下儲(chǔ)存一個(gè)月的檸檬醛SLN樣品，觀察到穩(wěn)定的樣品是在25 ℃下儲(chǔ)存的樣品，而不是在4 ℃下保存的樣品，這表明除溫度外，還有其他因素影響分散體的整體穩(wěn)定性。通過儲(chǔ)存在 4 ℃ 樣品的譜線變化，推測(cè)樣品呈多峰粒度分布，從而導(dǎo)致體系更快的分離。此外，與新生產(chǎn)的樣品相比，在使用 LUMiSizer® 測(cè)試前儲(chǔ)存一個(gè)月的樣品都顯示出更快的分離行為。

將新生產(chǎn)的和25℃儲(chǔ)存1個(gè)月的Citral – SLN與 Empty – SLN圖譜進(jìn)行比較，檸檬醛（ Citral ）的加入減緩了上浮速度，提高了納米分散體的整體穩(wěn)定性。

表2生產(chǎn)后和在 4、25 和 40 ℃儲(chǔ)存 1 個(gè)月后Empty - SLN 和Citral - SLN的不穩(wěn)定指數(shù)

使用 LUMiSizer® 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，獲得不穩(wěn)定性指數(shù)，見表2。不穩(wěn)定性指數(shù)一個(gè)無量綱數(shù)，范圍從 0（穩(wěn)定）到 1（極不穩(wěn)定）。在本研究中，與Citral - SLN相比，Empty - SLN具有更高的不穩(wěn)定性指數(shù)值（在4 ℃下儲(chǔ)存一個(gè)月的Citral - SLN除外），證實(shí)了通過圖譜獲得的結(jié)果，并驗(yàn)證了檸檬醛有助于提高分散體物理穩(wěn)定性的觀點(diǎn)。Citral - SLN在生產(chǎn)后和在 25 ℃下儲(chǔ)存 1 個(gè)月后的不穩(wěn)定性指數(shù)最/低（分別為 0.032 和 0.042），這些結(jié)果表明，25 ℃ 是保持分散體更穩(wěn)定的理想溫度。當(dāng)樣品在 40 ℃下儲(chǔ)存時(shí)，獲得了中間結(jié)果，表明當(dāng)承受極/端溫度時(shí)，檸檬醛-SLN 在溫暖的儲(chǔ)存環(huán)境中比在寒冷環(huán)境更穩(wěn)定。

3.結(jié)論