對含有氫氧化鋁佐劑的注射劑的穩定性和再分散性研究

佐劑是非特異性免疫增強劑，當與抗原一起注射或預先注入機體時，可增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫應答類型。佐劑有很多種;例如鋁佐劑、脂多糖、明礬等。比較常見的是鋁佐劑(aluminum-containingadjuvants)，一般包括:氫氧化鋁佐劑(aluminiumhydroxide adjuvant)和磷酸鋁佐劑(aluminium phosphate)兩種。在使用過程中氫氧化鋁以其本身的特點而使用更加廣泛。該產品有較強的架橋吸附性能，在水解過程中，伴隨發生凝聚，吸附和沉淀等物理化學過程。那么以氫氧化鋁為佐劑的注射劑或多或少就會有佐劑沉降的風險，在使用該類注射劑時候，如何解聚和再分散樣品是一個值得關注的問題。

本文應用LUM系列穩定性分析儀，研究了含有氫氧化鋁佐劑的注射劑的解聚和再分散效果，快速穩定性比較，以及顆粒遷移速度等。

一 任務&挑戰

1.  3款不同工藝制備的含有氫氧化鋁佐劑的注射劑的快速穩定性比較，樣品界面沉降速度以及顆粒沉降速度的比較。

2. 能量輸入（不同強度的搖晃以再分散樣品）對含有氫氧化鋁佐劑的注射劑的解聚和再分散的影響

二 儀器

1. 儀器型號：LUMiReader PSA®穩定性分析儀（靜置型）

2. 測試條件：: NIR近紅外光源，1g，25°C，30min

三       測試一的樣品準備

1.  3款不同工藝制備的冷藏的注射劑樣品A,B,C取出，室溫30min

2. 用手上下輕微晃動10次樣品

3. 無針注射器取樣后裝入PC 10mm樣品管

4. 樣品管放入LUMiReader PSA®進行測試

四 測試一的結果

上圖是A,B,C 3款不同工藝制備的含有氫氧化鋁佐劑的注射劑在LUMiReader PSA®中測試30min后得到的不穩定性指數柱狀圖。不穩定指數越大，樣品越不穩定。

上圖是A,B,C 3款不同工藝制備的含有氫氧化鋁佐劑的注射劑在LUMiReader PSA®中測試30min后得到的界面沉降速度柱狀圖。樣品B的界面沉降速度快，樣品A次之，樣品C慢，與前文穩定性的結果也一致。

上圖是A,B,C 3款不同工藝制備的含有氫氧化鋁佐劑的注射劑的顆粒遷移速度累積分布。樣品B的顆粒遷移速度較快，且分布較寬；樣品A次之，樣品C的顆粒遷移速度慢，且分布較窄。該結果也與前文穩定性結果一致。

五 測試二的樣品準備

1.  冷藏的注射劑樣品取出，室溫30min

2. 用手上下輕微晃動10次樣品，用手上下稍劇烈晃動10次樣品，以區別能量輸入的強度不同

3. 無針注射器取樣后裝入PC 10mm樣品管

4. 樣品管放入LUMiReader PSA®進行測試

六    測試二的結果

上圖是2次晃動程度不同（能量輸入不同）時的樣品在LUMiReader PSA®中測試30min后得到澄清圖譜。從圖譜中可以看出兩個樣品均是頂部透光率變高，底部透光率變低的過程，即沉降的過程；且稍劇烈搖晃樣品的圖譜（綠色），其變化更小，代表穩定性更好，即樣品在能量輸入較大時，其解聚和再分散性效果更佳。

上圖是2次晃動程度不同（能量輸入不同）時的樣品在LUMiReader PSA®中測試30min后得到界面沉降速度。稍劇烈搖晃樣品（綠色），其界面沉降速度更慢，即樣品在能量輸入較大時，其解聚和再分散性效果更佳。

七  總結

1.  LUM系列穩定性分析儀適合在原濃度下表征含佐劑注射劑的穩定性。

2.  LUM系列穩定性分析儀適合在原濃度下研究含佐劑注射劑的解聚和再分散效果。

3. 透光率圖譜與目視結果一致，與長期存放結果匹配。

4. 符合穩定性測試的多項標準。

5.   滿足21-CFR-Part和GLP認證。